干細胞治療帕金森病的流程

介紹

在損害神經(jīng)系統(tǒng)的進行性疾病中，帕金森病是僅次于阿爾茨海默氏病的第二大流行病。它主要影響老年患者（1%的60歲以上的人和2-3%的75歲以上的人）。大約5%的病例是由遺傳問題引起的，但尚不清楚其余95%病例的病因。

帕金森病的特征是運動癥狀（震顫、運動減慢、肌肉僵硬、平衡和姿勢問題、自動運動喪失以及言語和書寫困難）和非運動癥狀（快感缺乏、抑郁、焦慮、嗅覺障礙、睡眠障礙和認知障礙）。

該疾病的癥狀包括大腦中稱為黑質(zhì)的區(qū)域中大量神經(jīng)元的丟失。這些神經(jīng)元產(chǎn)生多巴胺，這是一種向神經(jīng)細胞提供信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的神經(jīng)遞質(zhì)。這種疾病的另一個識別特征是大腦中出現(xiàn)由蛋白質(zhì)α-突觸核蛋白形成的團塊（路易體）^{[2, 3]}。

干細胞療法如何幫助治療帕金森病

科學(xué)家們正在努力尋找治療這種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的方法，因為目前的標準療法既不能預(yù)防神經(jīng)元死亡，也不能減緩或阻止其進展；相反，它旨在維持恒定水平的多巴胺刺激。現(xiàn)有的藥物可以改善患者的癥狀，但它們不能對抗這種疾病，并且會帶來明顯的缺點和副作用（例如隨著時間的推移逐漸消失、不自主運動和運動障礙、沖動和強迫行為、惡心和嘔吐、幻覺和妄想、心臟問題）。

在過去的30-40年里，人們研究了替代性干細胞療法。在動物模型和臨床試驗中使用多能間充質(zhì)干細胞 (MMSC) 進行干細胞治療的結(jié)果證實，此類方法可以減緩帕金森病的進展并減輕癥狀，并降低現(xiàn)有藥物的不良反應(yīng)^[4]。

自2009年以來，對自體或供體間充質(zhì)干細胞植入大腦特定區(qū)域的有效性和安全性進行了研究。大約一半的患者在觀察期內(nèi)（0至36個月）表現(xiàn)出陽性反應(yīng) ^{[4]， [6]:}

• 剛度降低；
• 言語改善；
• 最小的震顫；
• 無需增加傳統(tǒng)藥物治療。

還注意到，與在疾病晚期接受治療的患者相比，接受干細胞治療的帕金森病早期患者通常不會出現(xiàn)疾病進展，并且臨床改善更為明顯^[6]。

A. 在實驗室環(huán)境中，MMSC可以通過各種分子因素分化為多巴胺能神經(jīng)元。B. 體外開發(fā)的多巴胺能神經(jīng)元在治療帕金森病患者中的治療應(yīng)用以及在源自MMSCs的多巴胺能神經(jīng)元細胞模型中篩選小分子。

干細胞治療帕金森病的預(yù)期結(jié)果：

至少部分已完成研究的參與者表現(xiàn)出以下改進^[6]、[11]：

• 剛性降低
• 改善演講
• 微震
• 能夠在沒有太大困難的情況下進行日常活動
• 能夠走更遠的距離
• 改善吞咽
• 減少不自主運動
• 在日常活動中提高獨立性
• 由統(tǒng)一的帕金森病評定量表 (UPDRS) 評估的總體改善^[12]。

干細胞如何以及為何在治療帕金森病中發(fā)揮作用

間充質(zhì)干細胞可以產(chǎn)生多種生物活性分子（細胞因子和生長因子），包括具有神經(jīng)保護和神經(jīng)退行性特性的分子。此外，體外研究表明，間充質(zhì)干細胞 有可能分化成各種類型的細胞，包括神經(jīng)元，并與鄰近的神經(jīng)元形成新的突觸^[9]。由于帕金森病的神經(jīng)炎癥性質(zhì)，間充質(zhì)干細胞的免疫調(diào)節(jié)作用也提供了治療效果^[10]。

干細胞來源

間充質(zhì)干細胞可以從患者自身組織（骨髓、脂肪組織、外周血或牙齦）或供體來源（胎盤、臍帶或骨髓）中獲得。細胞來源的選擇取決于患者的病情、疾病狀態(tài)、患者自身細胞采集的禁忌癥（對麻醉的耐受性、出血風(fēng)險等），以及供體和患者自身細胞的聯(lián)合使用在個人治療計劃中。

干細胞治療帕金森病涉及什么

當使用自體細胞治療帕金森過程包括以下階段：

1. 從間充質(zhì)干細胞來源之一收獲的細胞；
2. 創(chuàng)建細胞產(chǎn)物——加工和培養(yǎng)以獲得所需數(shù)量的間充質(zhì)干細胞（這是最耗時的步驟，持續(xù)約4周）；
3. 間充質(zhì)干細胞注射。

當供體細胞用于治療時，不包括第二步：預(yù)先培養(yǎng)和冷凍保存的干細胞（自己的或捐贈的）可能在24小時內(nèi)準備好使用。

初步程序

在手術(shù)之前，健康顧問將對您進行檢查以確定您當前的健康狀況和個人特征，并收集您的病史信息以確定您是否有資格接受間充質(zhì)干細胞治療。此時進行實驗室和/或儀器測試。專家將選擇最合適的自體間充質(zhì)干細胞來源（骨髓、脂肪/脂肪組織或牙齦組織）或推薦使用供體干細胞進行治療。

為了提取自體間充質(zhì)干細胞，醫(yī)生首先會在手術(shù)室用消毒劑清潔您的皮膚，然后進行局部或全身麻醉。然后提取生物材料的樣品。

骨髓樣本通常采集自髖骨后部的頂脊，有時也采集自髖關(guān)節(jié)的前部。在前腹壁區(qū)域、腰部側(cè)面、腰部、臀部或臀部外側(cè)采集脂肪組織。當從牙齦組織中收集細胞時，醫(yī)生會取一小部分 (3-4mm3) 的牙齦。

上面列出的所有取樣生物材料以獲得干細胞的方法幾乎都是無痛且耐受性良好的。

期間

骨髓采集平均需要大約一個小時。

脂肪來源的SVF細胞的收獲大約需要30分鐘，具體取決于從患者吸出的組織量。

從牙齦組織中收集細胞僅需5-15分鐘。

收集間充質(zhì)干細胞后對患者進行監(jiān)測，以確保他或她的安全。

您在手術(shù)過程中的舒適度

當醫(yī)生在自體細胞采集和局部細胞產(chǎn)品注射過程中引入局部麻醉劑時，您可能會感到一些類似于普通注射器注射的疼痛感。

干細胞療法的安全性

大多數(shù)患者通常都能很好地耐受這些程序。臨床試驗結(jié)果在隨訪期后從腫瘤形成的角度證實了局部注射和 間充質(zhì)干細胞治療的安全性^[6]。

治療后恢復(fù)

您可能會在注射干細胞的地方感到輕微的酸痛。收獲生物材料后幾天可能會出現(xiàn)不適。在此期間，您可能還會感到有些虛弱。

為了解干細胞治療的有效性并制定后續(xù)程序計劃，患者在干細胞注射數(shù)周后接受常規(guī)檢查。手術(shù)后 3-6 個月觀察治療結(jié)果，并根據(jù)患者的獨特需求調(diào)整治療計劃。

如果您對治療和使用干細胞治療帕金森病有任何疑問，請聯(lián)系我們的醫(yī)療顧問。他們將能夠為您聯(lián)系我們的專家來討論您的個案。

參考資料：

1. De Lau, L.M., and Breteler, M.M. 2006. Epidemiology of Parkinson’s disease. Lancet Neurol 5, 525-535.
2. Rocha, E.M., De Miranda, B., and Sanders, L.H. 2017. Alpha-synuclein: Pathology, mitochondrial dysfunction and neuroinflammation in Parkinson’s disease. Neurobiol Dis.
3. Wakabayashi, K., Tanji, K., Mori, F., and Takahashi, H. 2007. The Lewy body in Parkinson’s disease: molecules implicated in the formation and degradation of alpha-synuclein aggregates. Neuropathology 27, 494-506.
4. Mendes Filho D et al., Therapy with Mesenchymal Stem Cells in Parkinson Disease: History and Perspectives. Neurologist. 2018 Jul;23(4):141-147.
5. Autologous Mesenchymal Stem Cell Transplant for Parkinson’s Disease.
6. Venkataramana NK et al., Bilateral transplantation of allogenic adult human bone marrow-derived mesenchymal stem cells into the subventricular zone of Parkinson’s disease: a pilot clinical study. Stem Cells Int. 2012;2012:931902.
7. Outcomes Data of Adipose Stem Cells to Treat Parkinson’s Disease.
8. Allogeneic Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cell Therapy for Idiopathic Parkinson’s Disease.
9. Glavaski-joksimovicA, BohnMC. Mesenchymal stem cells and neuroregeneration in Parkinson’s disease. Exp Neurol. 2013;247:25–38.
10. Tansey MG, Goldberg MS. Neuroinflammation in Parkinson’s disease: its role in neuronal death and implications for therapeutic intervention. Neurobiol Dis. 2010;37:510–518.
11. Venkatesh K, Sen D1. Mesenchymal Stem Cells as a Source of Dopaminergic Neurons: A Potential Cell Based Therapy for Parkinson’s Disease. Curr Stem Cell Res Ther. 2017;12(4):326-347.
12. Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS).
13. Antonio J. Salgado et al. Mesenchymal stem cells secretome as a modulator of the neurogenic niche: basic insights and therapeutic opportunities. Front Cell Neurosci. 2015 Jul 13;9:249.

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